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隨著生活節(jié)奏的加快以及人們生活方式的改變,育齡夫婦不孕癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，根據(jù)世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的報(bào)告顯示，全球約有17.5%(約1/6)的成年人口受不孕不育癥影響[1]。根據(jù)《柳葉刀中國女性生殖、孕產(chǎn)婦、新生兒、兒童和青少年健康特邀重大報(bào)告》預(yù)測數(shù)據(jù)，2023年我國不孕率預(yù)計(jì)將達(dá)到18.2%[2]。
什么是不孕不育?
不孕不育癥是一種男性或女性生殖系統(tǒng)疾病，目前世界衛(wèi)生組織對(duì)不孕癥的定義，是指一年以上未采取任何避孕措施，性生活正常而沒有成功妊娠。其中，根據(jù)曾經(jīng)是否有受孕的情況,不孕癥主要分為原發(fā)性不孕(從未受過孕)和繼發(fā)性不孕(曾經(jīng)受過孕)。造成不孕不育的原因有很多，排卵障礙、輸卵管堵塞、子宮內(nèi)膜異常以及宮頸狹窄等是導(dǎo)致女性不孕的常見因素[3]，此外,近幾年生殖免疫導(dǎo)致女性不孕的情況越來越多,逐漸受到臨床專家的關(guān)注[4]。
什么是免疫性不孕不育?
免疫性不孕不育是指精子、精漿、透明帶、卵巢等生殖系統(tǒng)抗原產(chǎn)生自身免疫或同種免疫，產(chǎn)生相應(yīng)的抗體阻礙精卵結(jié)合導(dǎo)致不孕。
有文獻(xiàn)顯示，不孕不育的夫婦里面有30%~45%的患者跟免疫性抗體存在關(guān)系[5]。抗精子抗體(ASAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EmAb)、抗心磷脂抗體(ACAb)、抗透明帶抗體(AZPAb)、抗人絨毛膜促性腺激素抗體(HCGAb)及抗滋養(yǎng)層細(xì)胞膜抗體(ATAb)等是與不孕有關(guān)的器官特異性自身抗體[6]。
七種常見的生殖免疫抗體
1.抗卵巢抗體(AOAb)
AOAb是一種靶抗原在卵巢顆粒細(xì)胞、卵母細(xì)胞、黃體細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的自身抗體。當(dāng)孕婦感染或受傷時(shí)，卵巢抗原將會(huì)增加，導(dǎo)致孕婦自身組織中的免疫系統(tǒng)過度應(yīng)答，進(jìn)而產(chǎn)生AOAb，導(dǎo)致卵巢自身出現(xiàn)免疫反應(yīng)，阻礙卵泡發(fā)育，降低卵泡生長速度、阻礙孕卵脫殼、破壞卵細(xì)胞而阻礙著床[7]。
2.抗人絨毛膜促性腺激素抗體(HCGAb)
HCG是妊娠期生產(chǎn)滋養(yǎng)層細(xì)胞的特有激素，并且還會(huì)增加黃體，保護(hù)胚胎不被母體細(xì)胞免疫破壞等作用。當(dāng)母體內(nèi)抗HCG抗體持續(xù)增加，這種保護(hù)作用將持續(xù)降低，導(dǎo)致胚胎被破壞，從而引起流產(chǎn)。HCGAb干擾HCG對(duì)胎兒的生理保護(hù)，致使流產(chǎn)的發(fā)生[8]，又可導(dǎo)致產(chǎn)生HCG的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌不足，引起內(nèi)分泌激素水平失調(diào)，導(dǎo)致卵巢排卵異常及黃體功能不全，以致不孕。
3.抗精子抗體(ASAb)
ASAb屬于一種復(fù)雜的疾病，患病原因尚不明確，男女皆可患病，是免疫學(xué)不孕癥的重要因素，占25-30%[9]。對(duì)于男性，ASAb屬于自身抗體，它通過影響精液的質(zhì)量而降低生育能力。對(duì)于女性，ASAb屬于同種異體抗體，是女性免疫性不孕的重要原因。ASAb會(huì)與精子結(jié)合，使得精子制動(dòng)，阻止精子穿透宮頸黏液與卵子結(jié)合，此外，ASAb也可以阻止精子穿過透明帶，以及對(duì)精卵融合有抑制作用，即使完成受精也容易使受精卵和胚胎死亡，引起習(xí)慣性流產(chǎn)。一般情況下女性ASAb陽性率會(huì)高于男性，這與女性生殖道更容易發(fā)生損傷感染等有關(guān)[10]。
4.抗子宮內(nèi)膜抗體(EmAb)
胚胎著床和生長發(fā)育都要依靠子宮內(nèi)膜，但在病理狀態(tài)下，如子宮內(nèi)膜炎、子宮內(nèi)膜異位癥及子宮腺肌癥等，可轉(zhuǎn)化成抗原或半抗原，刺激機(jī)體自身產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。此外，人工流產(chǎn)刮宮時(shí)，胚囊也可能作為抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。
它的產(chǎn)生可能會(huì)①干擾胚胎著床；②抑制排卵；③干擾精子和卵子的運(yùn)送；④阻礙精卵結(jié)合；⑤影響早期胚胎的發(fā)育。EmAb往往與子宮內(nèi)膜異位癥并存，是子宮內(nèi)膜異位癥的標(biāo)志性抗體，也是不孕不育（特別是繼發(fā)性不孕）的重要指標(biāo)。
5.抗心磷脂抗體(ACAb)
抗心磷脂抗體是以血小板及內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電的心磷脂作為靶抗原的一種自身抗體。ACAb與磷脂結(jié)合，可通過爭奪胎盤血管的磷脂受體，使胎盤血管形成血栓，導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)、不明原因流產(chǎn)、同時(shí)也常見于胎盤內(nèi)發(fā)育遲緩等一系列生殖疾病的發(fā)生。ACAb與流產(chǎn)密切相關(guān)，反復(fù)和習(xí)慣性流產(chǎn)的患者中ACAb陽性率較高，ACAb陽性的孕婦在妊娠早期易反復(fù)流產(chǎn),后期易導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)死亡,所以繼發(fā)性不孕患者ACAb陽性檢出率高于原發(fā)性不孕患者[11]。
6.抗滋養(yǎng)層細(xì)胞膜抗體(ATAb)
7.抗透明帶抗體(AZPAb)
透明帶是披覆于卵子表面的糖蛋白，每一月經(jīng)周期總有一些卵泡變?yōu)殚]鎖卵泡，其中的透明帶如有活性，可成為抗原刺激而產(chǎn)生AZPAb，或由于感染致使透明帶變性，刺激機(jī)體產(chǎn)生AZPAb。AZPAb可引起母胎免疫識(shí)別過度，增加母體對(duì)胎兒、胎盤的免疫損傷，從而加速對(duì)胚胎的免疫排斥。如果AZPAb與透明帶結(jié)合，可干擾卵泡和卵細(xì)胞間的信息交流，使卵子失去與精子結(jié)合的能力。同時(shí)，AZPAb會(huì)對(duì)含透明帶的受精卵產(chǎn)生損傷，使得受精卵即便著床也會(huì)因前期損傷而不能正常發(fā)育。AZPAb是影響原發(fā)性不孕以及胎兒發(fā)育受限的主要病因。AZPAb的檢測可作為不孕癥、卵巢功能早衰的輔助診斷。
免疫性不孕不育七聯(lián)檢
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